Neurofibromatosi

La neurofibromatosi è una patologia di origini genetiche che provoca l’insorgenza di tumori (fibromi) in vari distretti del sistema nervoso. In base alle cause scatenanti è possibile distinguere due tipi di neurofibromatosi:
 

• neurofibromatosi di tipo 1: che colpisce una persona su 3.000;
• neurofibromatosi di tipo 2: che colpisce una persona su 35.000

I tumori causati dalla neurofibromatosi possono essere sia benigni sia maligni ed interessare sia i nervi periferici che i nervi centrali.
 

Cause

Causa della neurofibromatosi è una mutazione genetica che può essere trasmessa da genitore in figlio o sorgere spontaneamente. In base al gene mutato si distinguono:
 

• neurofibromatosi di tipo 1: una condizione caratterizzata dalla mutazione del gene NF1, situato sul cromosoma 17;
• neurofibromatosi di tipo 2: una condizione caratterizzata dalla mutazione del gene NF2, situato sul cromosoma 22.

Entrambe si definiscono malattie autosomiche dominanti: è sufficiente che uno solo dei genitori sia portatore della mutazione per far sì che il bambino erediti la malattia.

La neurofibromatosi di tipo 1 è la forma più comune di neurofibromatosi.
 

Sintomi

Sintomo comune alle due neurofibromatosi è la formazione di neuro-fibromi. Si tratta di tumori sopra e sotto-cutanei, dalle dimensioni variabili e così classificati:
 

• neurofibromi della cute: perlopiù asintomatici e localizzati lungo i piccoli nervi periferici;
• neurofibromi plessiformi: spesso di grandi dimensioni, localizzati lungo i nervi centrali (cranici e spinali) ed essere causa di deformità;
• neurinomi dell’acustico: frequenti nella neurofibromatosi di tipo 2 e localizzati al livello dei nervi vestibolari, questi tumori danneggiano l’udito e il senso di equilibrio del paziente.

I neurofibromi sono di per sé asintomatici, ma possono dare vita a manifestazioni cutanee e sintomi neurologici importanti ai fini della diagnosi.

Per la neurofibromatosi di tipo 1 si segnalano:
 

• lesioni cutanee: la neurofibromatosi di tipo 1 si caratterizza in molti casi per la comparsa di macchie cutanee color caffellatte o noduli al livello del torace, delle pelvi e delle giunture;
• anomalie ossee: alcuni pazienti possono sviluppare anomalie ossee quali scoliosi, displasia fibrosa, cisti ossee e pseudoartrosi.

Per la neurofibromatosi di tipo 2 si segnalano:
 

• perdita dell’udito: uno dei sintomi distintivi della NF2 è la progressiva perdita della capacità uditiva che, nei casi più gravi, degenera in vera e propria perdita dell’udito;
• vertigini: a causa dell’interessamento dei nervi vestibolari, possono verificarsi problemi di equilibrio e vertigini;
• cefalea: alcuni pazienti possono sperimentare mal di testa, problemi neurologici o difficoltà nella coordinazione motoria.

Anomalie visive e/o oculari, debolezza o perdita sensoriale sono condizioni comuni ad entrambe le tipologie di neurofibromatosi. Si tratta infatti di sintomi dovuti alla compressione dei nervi da parte dei neuro-fibromi o neurinomi sviluppati.
 

Diagnosi

La diagnosi di neurofibromatosi prevede una valutazione clinica approfondita e articolata condotta da una prospettiva multidisciplinare. L’iter diagnostico prevede generalmente le seguenti fasi:
 

• anamnesi: raccogliere una storia clinica dettagliata può aiutare a identificare eventuali sintomi o segni caratteristici della neurofibromatosi presenti sin dalla nascita;
• esame fisico generale: il medico esegue l’esame fisico per individuare eventuali segni evidenti di neurofibromatosi. Questi possono includere i noduli cutanei (neuro-fibromi) e anomalie ossee;
• esame oculare: un oftalmologo può eseguire un esame oculare per cercare eventuali tumori chiamati gliomi del nervo ottico, e altre anomalie oculari;
• esame audiologico: un esame specifico per la neurofibromatosi di tipo 2, che consente di valutare lo stato dell’udito e di rilevare eventuali problemi vestibolari;
• esami di imaging: la risonanza magnetica e la tomografia computerizzata possono essere utilizzate per visualizzare eventuali tumori o noduli sui nervi, tessuti molli, ossa e nel sistema nervoso centrale. Questi esami, infatti, forniscono una visualizzazione dettagliata delle strutture interne del corpo;
• analisi genetica: è un passo importante per confermare la diagnosi. Questa fase diagnostica prevede il prelievo di un campione di sangue o altro tessuto per identificare eventuali mutazioni genetiche associate alla malattia.

Sebbene l’analisi genetica sia un importante strumento diagnostico per la neurofibromatosi, non è l’unico elemento coinvolto nella valutazione clinica. Questo almeno per due ragioni:
 

• variabilità genetica: esistono diverse mutazioni genetiche associate alla neurofibromatosi e la stessa condizione può essere causata da mutazioni diverse. Non tutte le mutazioni sono facilmente identificabili tramite analisi genetica standard;
• mutazioni spontanee: in alcuni casi le mutazioni genetiche alla base della neurofibromatosi si verificano spontaneamente e possono non essere ereditate dai genitori. In queste situazioni, la presenza di una mutazione non può essere dedotta solo dalle informazioni genetiche dei genitori.

Rischi

La neurofibromatosi è una patologia che espone il paziente a diversi rischi. Tra i più comuni si segnalano:
 

• compressione nervosa: una delle conseguenze più comuni nei pazienti affetti da neurofibromatosi è lo sviluppo di tumori interni, localizzati in diverse aree del corpo. Questi tumori possono influire su organi e strutture interne, compromettendone la funzione e causando sintomi specifici. La paralisi facciale è una di queste conseguenze, dovuta alla compressione dei nervi cranici; 
• complicazioni ossee: in alcuni casi, la neurofibromatosi di tipo 1 può portare a problemi ossei come scoliosi o deformità scheletriche; 
• perdita dell’udito: nella neurofibromatosi di tipo 2, possono formarsi tumori sui nervi vestibolari con conseguente perdita dell’udito.

Cure e Trattamenti

La neurofibromatosi prevede un trattamento sintomatico mirato alla rimozione dei neurofibromi. Tra gli approcci possibili si segnalano:
 

• chirurgia: in alcuni casi, la rimozione chirurgica dei tumori neurofibromatosi può essere necessaria, specialmente se causano sintomi significativi o minacciano la funzione degli organi;
• radioterapia: la radioterapia può essere utilizzata per trattare tumori neurofibromatosi, ma l’approccio dipende dalla dimensione, dalla posizione e dalla natura del tumore; 
• terapia farmacologica: alcuni farmaci possono essere utilizzati per controllare i sintomi associati alla neurofibromatosi e altre condizioni patologiche associate alla malattia;
• fisioterapia e riabilitazione: per affrontare problemi muscolo-scheletrici o neurologici, la fisioterapia può essere raccomandata per migliorare la funzionalità e la qualità della vita;
• gestione delle complicanze specifiche: per le complicanze specifiche associate alla neurofibromatosi, come lo sviluppo di tumori vestibolari o di gliomi, possono essere considerate specifiche terapie mirate e trattamenti specifici.

Poiché la neurofibromatosi è una condizione eterogenea e la presentazione può variare notevolmente tra gli individui, la scelta del trattamento dipenderà dalla valutazione dettagliata del medico e dalla comprensione delle specifiche caratteristiche della malattia in ogni caso.
 

Bibliografia

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