Malattia di Gaucher

Dr. Roberto Musso
Ematologo Medico Chirurgo, specialista in Ematologia ed in Medicina Interna Creato il: 01/02/2025Questa malattia porta all'accumulo di glucosilceramide, all'interno delle cellule in vari tessuti e organi, causando una vasta gamma di sintomi.

Cause
La malattia di Gaucher è causata da una mutazione del gene GBA1, che fornisce istruzioni per la produzione dell'enzima glucocerebrosidasi; solitamente, questa mutazione si trasmette secondo un meccanismo autosomico recessivo, il che significa che entrambi i genitori devono trasmettere una copia del gene mutato affinché si sviluppi la malattia. Tuttavia, è importante notare che anche persone con una sola copia mutata del gene possono essere portatrici della malattia senza manifestare sintomi.In presenza della mutazione sul gene GBA, l’organismo non riesce a produrre adeguatamente la glucocerebrosidasi e questo comporta un accumulo di glucosilceramidi nei macrofagi, che prendono il nome di cellule di Gaucher.
Sintomi
A seconda di dove si accumulano i glucosilceramidi non metabolizzati, la malattia di Gaucher può produrre un gran numero di sintomi, che possono interessare vari distretti anatomici. Al momento si possono identificare tre tipi di malattia: - malattia di Gaucher di tipo I: è caratterizzata da una maggior conservazione dell’attività di glucocerebrosidasi e comporta rigonfiamenti di milza e fegato (epatosplenomegalia), lesioni di natura ossea (es. fratture), rallentamento dello sviluppo ed emorragie lievi (es. epistassi o lividi) dovute a una carenza di piastrine;
- malattia di Gaucher di tipo II: è caratterizzata da un’attività molto ridotta della glucocerebrosidasi che porta danni a livello neurologico che progrediscono rapidamente; in genere compare nella prima infanzia e porta alla morte già entro pochi anni di vita;
- malattia di Gaucher di tipo III: è una forma intermedia, con un coinvolgimento neurologico meno grave ma a carattere progressivo, che può essere caratterizzato da demenza e perdita di coordinazione (sottotipo IIIa), danni ossei e viscerali (IIIb) o forme di paralisi (IIIc).
Diagnosi
Solitamente, la diagnosi della malattia di Gaucher parte da un’osservazione clinica del paziente, che può mostrare alcuni dei sintomi tipici delle sue forme, ma deve essere confermata mediante una serie di esami specifici, che includono: - DBS: è un esame che viene eseguito su una goccia di sangue essiccato su carta e consente di valutare l’attività della glucocerebrosidasi nei globuli bianchi o nelle cellule della pelle presenti; questo esame può essere parte anche di un possibile percorso di screening neonatale;
- test del sangue: in genere è necessario per la conferma diagnostica; si basa su una valutazione più accurata dell’attività enzimatica; in alcuni casi, dal prelievo di sangue si possono valutare anche i livelli di glucosilsfingosina, un marker caratteristico della malattia;
- test genetici: possono essere usati a loro volta nella conferma della diagnosi; sono test che permettono di rilevare le mutazioni eventualmente presenti sul gene GBA confermando la diagnosi e permettendo anche di caratterizzare la sua forma clinica.

Rischi
La malattia di Gaucher può comportare un gran numero di sintomi, talvolta anche gravi, in vari distretti dell’organismo, rendendola una malattia molto impattanti con la vita del paziente. Inoltre, questa può evolvere producendo una serie di complicanze, come: - insufficienza epatica: l'accumulo di lipidi nel fegato può portare a danni all'organo e all'insufficienza epatica.
- malattie polmonari: in alcuni casi, l'accumulo di cellule danneggiate può interessare i polmoni, causando una malattia infiltrativa che può portare a insufficienza respiratoria;
- osteoporosi: l'accumulo di lipidi nelle ossa può indebolirle, aumentando il rischio di fenomeni osteolitici che rendono più frequenti delle possibili fratture ossee;
- disturbi neurologici: nella malattia di tipo III, le manifestazioni neurologiche possono portare a problemi di epilessia, sordità o disturbi della coordinazione;
- complicazioni ematologiche: la piastrinopenia tipica della Gaucher può portare a disturbi della coagulazione, con un rischio di emorragie aumentato; talvolta si possono sviluppare anche dei fenomeni di anemia.
Cure e Trattamenti
Attualmente, per la malattia di Gaucher esistono diverse opzioni di trattamento che hanno come finalità una riduzione della sintomatologia entro livelli che siano maggiormente gestibili per il paziente; tra queste rientrano:- somministrazione di glucocerebrosidasi: è la forma più comune di trattamento per la malattia di Gaucher di tipo I e di tipo III. Prevede delle iniezioni regolari di glucocerebrosidasi ricombinante, che aiuta a ridurre l'accumulo di lipidi nel corpo;
- terapia farmacologica: si basa su due farmaci (miglustat ed eliglustat) che riducono i livelli di glucocerebrosidi da metabolizzare; è la strategia preferenziale per chi non può sottoporsi a una terapia sostitutiva e potrebbe a breve sostituirla in quanto non necessità di iniezioni regolari;
- asportazione della milza: nei pazienti che presentano disturbi dati dall’anemia, dalla trombocitopenia, dalla leucopenia o dalla dimensione eccessiva della milza, l’asportazione di quest’ultima può essere un trattamento efficace per ridurne l’entità;
- trasfusioni: sono necessarie principalmente quando i pazienti mostrano fenomeni di anemia legati alla Gaucher;
- trapianto di midollo osseo o cellule staminali: tuttavia, presentando una serie di rischi, viene considerato solo in casi selezionati.
Bibliografia
- Mignot C, Gelot A, De Villemeur TB. Gaucher disease. Handb Clin Neurol. 2013;113:1709-15.
- Butters TD. Gaucher disease. Curr Opin Chem Biol. 2007 Aug;11(4):412-8.
- Beutler E. Gaucher disease. Blood Rev. 1988 Mar;2(1):59-70.
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