GLP-1 e GIP: gli ormoni che regolano appetito e metabolismo
Questi due ormoni sono secreti a seguito dell’introduzione del cibo e in particolare dei cibi costituiti da carboidrati.GIP e GLP-1 sono prodotte dalle cellule intestinali in risposta al pasto ricco in glucosio, ma la loro azione di stimolo va molto più lontano del sistema gastroenterico. I loro recettori sono espressi nel pancreas, nel cervello, nel fegato, nei reni, addirittura nella parete delle arterie e nel cuore. I recettori per il GIP, diversamente da quelli per il GLP-1, sono anche espressi nel tessuto adiposo facendo supporre una loro azione diretta sull’organo adiposo
La scoperta delle incretine: dalle ricerche sul mostro di Gila alle moderne terapie per l'obesità
Una delle tappe più importanti nella storia del trattamento dell'obesità risale alla metà degli anni Novanta. In quel periodo il Dottor John Eng, medico dell'esercito statunitense e appassionato di entomologia, individuò una scoperta destinata a cambiare l'approccio terapeutico a questa patologia. Studiando il veleno del mostro di Gila, una lucertola originaria delle aree desertiche attraversate dal fiume Gila, in Arizona, osservò la presenza di un ormone capace di stimolare la secrezione di insulina.
Il mostro di Gila presenta una caratteristica insolita: sia in natura sia in cattività si nutre soltanto due volte all'anno. L'ormone identificato da John Eng, inizialmente definito incretina, si è poi rivelato appartenere a una famiglia di sostanze presenti in tutti i vertebrati, fondamentali per il controllo della glicemia e per la regolazione dell'appetito.
Nell'uomo le incretine vengono prodotte da specifiche cellule dell'intestino. In particolare, le cellule L, localizzate soprattutto nell'ileo e nel colon, secernono il GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), mentre le cellule K, presenti nel duodeno e nella porzione prossimale del digiuno, producono il GIP (Peptide Insulinotropico Glucosio-Dipendente). Il termine "digiuno" deriva dall'osservazione anatomica che questo tratto dell'intestino veniva frequentemente trovato privo di contenuto durante le dissezioni.
Bibliografia
- Frias JP, Nauck MA, Van J et al. (2020) Efficacy and tolerability of tirzepatide, a dual glucose-dependent insulinotropic peptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate different dose-escalation regimens. Diabetes Obes Metab 22:938–946
- Min T, Bain SC (2021) The role of tirzepatide, dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in the management of type 2 diabetes: the SURPASS clinical trials. Diabetes Ther 12:143–157
- Heerspink HJ, Sattar N, Pavo I et al. (2022) Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 10:774–785
- Sattar N, McGuire DK, Pavo I et al. (2022) Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med 28:591–598
- Bossart M, Wagner M, Elvert R et al. (2022) Effects on weight loss and glycemic control with SAR441255, a potent unimolecular peptide GLP-1/GIP/GCG receptor triagonist. Cell Metab 34:59–74
- Baggio LL, Drucker DJ (2021) Glucagon-like peptide-1 receptor co-agonists for treating metabolic disease. Mol Metab 46:101090
