L'obiettivo principale della sostituzione degli androgeni è sostituire il testosterone a livelli il più vicino possibile ai livelli fisiologici. Per alcune funzioni androgeno-dipendenti il ​​testosterone è un pro-ormone, convertito perifericamente in 5alfa-diidrotestosterone (DHT) e 17beta-estradiolo (E2), i cui livelli dovrebbero essere preferibilmente entro i normali intervalli fisiologici.

Inoltre, gli androgeni dovrebbero avere un buon profilo di sicurezza senza effetti negativi sulla prostata, sui lipidi sierici, sulla funzione epatica o respiratoria, e devono essere comodi da usare e di facile utilizzo per il paziente, con una relativa indipendenza dai servizi medici.

Il testosterone naturale è visto come il miglior androgeno per la sostituzione negli uomini ipogonadici.

Il motivo alla base della selezione è che il testosterone può essere convertito in DHT ed E2, sviluppando così l'intero spettro delle attività del testosterone in sostituzione a lungo termine.

I pilastri della sostituzione del testosterone sono esteri di testosterone parenterale (testosterone enantato e testosterone cipionato) somministrati ogni 2-3 settimane.

Uno dei principali svantaggi sono i livelli fortemente fluttuanti di testosterone plasmatico, che non sono nel range fisiologico almeno il 50% delle volte. Inoltre, il plasma E2 generato è solitamente sovrafisiologico.

Un miglioramento importante è il testosterone undecanoato per via parenterale che produce livelli plasmatici normali di testosterone per 12 settimane, con livelli plasmatici normali anche di DHT ed E2.

Gli impianti sottocutanei di testosterone forniscono al paziente, a seconda della dose degli impianti, testosterone plasmatico normale per 3-6 mesi. Tuttavia, il loro uso non è molto diffuso.

Il testosterone undecanoato orale sciolto nell'olio di ricino bypassa il fegato tramite il suo assorbimento linfatico. Ad un dosaggio di 80 mg due volte al giorno, i livelli di testosterone plasmatico sono ampiamente nel range normale, ma il DHT plasmatico tende ad essere elevato.

Da due decenni sono disponibili preparati transdermici di testosterone e hanno un attraente profilo farmacocinetico.

I cerotti di testosterone scrotale generano livelli plasmatici di DHT sovrafisiologici, il che non è il caso dei cerotti di testosterone non scrotale. Il gel di testosterone transdermico produce meno irritazioni della pelle rispetto ai cerotti e offre una maggiore flessibilità nel dosaggio.

Recentemente sono diventati disponibili preparati di testosterone per mucosa orale. La sostituzione del testosterone è solitamente di lunga durata e quindi la compliance del paziente è della massima importanza.

Pertanto, il paziente deve essere coinvolto nella selezione del tipo di preparazione di testosterone.

La somministrazione di testosterone a soggetti giovani non ha quasi effetti negativi. Con l'aumentare dell'età aumenta il rischio di effetti avversi sulla prostata, sul sistema cardiovascolare e sull'eritropoiesi. Di conseguenza, i preparati di testosterone a breve durata d'azione sono più adatti per gli uomini che invecchiano con carenza di androgeni.